Clínica
DIAGNÓSTICO
¿QUÉ NOS ENSEÑA LA NUEVA CLASIFICACIÓN DE LOS ERRORES CONGÉNITOS DE LA INMUNIDAD?
Desde 1999, el Comité de Errores Congénitos de la Inmunidad de la Unión internacional de Sociedades de Inmunología (IUIS, en inglés) se reúne bianualmente para actualizar y consolidar los avances de las inmunodeficiencias primarias. Sus renovaciones son esenciales tanto para la práctica clínica como para el diseño de los paneles genéticos utilizados para el diagnóstico de las inmunodeficiencias primarias. De hecho el último listado de Octubre de 2024 se puede descargar por primera vez directamente desde su web.
En esta última revisión la IUIS ha recogido un total de 555 ECI monogénicas (incluyedo 4 por variación en el número de copias) por variantes en 504 genes incluyendo KRAS, NRAS y UBA1 para los que la enfermedad sólo está descrita debido a variantes somáticas. La aportación de nuevas patologías con respecto a revisiones anteriores, engloba 63 defectos genéticos monogénicos y 2 fenocopias (una por autoanticuerpos y la segunda por variantes somáticas).
Desde la última actualización en 2022, se han incluido los siguientes defectos genéticos:
- Tabla I – Inmunodeficiencias combinadas: IRF4, NFATC1, PRIM1, FOXI3, POLD3, NUDCD3 y PSMB10.
- Tabla II – Inmunodeficiencias combinadas con características sindrómicas: IKZF2 Dominante negativo (DN), GINS4, STAT6-GOF, SLC19A1, SGPL1, PTCRA, FLT3L, ITPR3 y RECQL4.
- Tabla III – Deficiencias de células B, agammaglobulinemia o hipogammaglobulinemia: PAX5 y KARS1.
- Tabla IV – Desregulación inmunitaria: CD274 (PDL1), TLR7 GOF, UNC93B1 GOF, TRAF3, CBLB, PLCG1, SH2B3, ARPC5, NFATC2, DOCK11, RHBDF2, LACC1, ERN1, NBEAL2, IL27RA, TNFSF9, DPP9, GIMAP6.
- Tabla V – Neutropenia: DBF4, SRP19, SRPRA y CCR2.
- Tabla VI – Defectos inmunitarios innatos que dan lugar a susceptibilidad a infecciones micobacterianas/bacterianas (IRF1, MCTS1) y víricas (OAS1, OAS2, RNASEL, RIPK3, MD2, TLR4, GTF3A y IKBKE).
- Tabla VII – Trastornos autoinmunes/autoinflamatorios: STAT4 GOF, PMVK, ALPK1, LYN, SHARPIN, LSM11, RNU71, OTULIN, RELA. Se han descrito previamente variantes LOF heterocigotas en RELA que causan inflamación mucocutánea y fiebre, pero se incluyen como una nueva enfermedad en esta actualización, ya que las nuevas descripciones de mutaciones DN se asocian con un fenotipo inflamatorio impulsado por la regulación al alza de TLR7 y una mayor secreción de interferones. Se ha observado que las variantes específicas c.61G>C en NLRP3 causan queratitis fugaz hereditaria.
- Tabla VIII – Permanece sin alteraciones desde 2019.
- Tabla IX – Insuficiencia medular: SNM1B, DUT y RAD50.
10. Tabla X – Fenocopias de IEI: una variante somática en JAK1 y autoanticuerpos contra IL-27.
El 46% de las nuevas entidades descritas están incluidas en las tablas de autoinflamación y desregulación, continuando la tendencia vista en clasificaciones anteriores. Pero dentro de estas tablas, resulta especialmente novedoso la identificación de causas monogénicas de enfermedades autoinmunes como por ejemplo lupus (variantes GOF en TLR7110 y UNC93B1, variante en ERN1) o artritis (variantes bialélicas de pérdida de función en LACC1). Esto supone un avance fundamental en el conocimiento de la patogenia de estas enfermedades reumatológicas, permitiendo incluso definir nuevas dianas terapéuticas.
El incremento constante de los avances en la secuenciación génica y la mayor accesibilidad a dichos estudios nos permite avanzar en la odisea diagnóstica de las enfermedades raras, guiándonos por la esperanza de que al encontrar una causa se pueda imaginar una cura.
IEI-Final-Update-of-2024-Report-Jan-2025.pdf (amazonaws.com)
Rosana González López – Residente de Inmunología Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia.
Volumen 44 | Núm. 1
