Clínica
NUEVAS TERAPIAS
ELRANATAMAB
Complejo Hospitalario Universitario de Cáceres
El mieloma múltiple (MM) es un tipo de neoplasia hematológica cuya incidencia va en aumento y la edad de diagnóstico suele rondar los 65 años. Se caracteriza por la proliferación de células plasmáticas con afectación en médula ósea. Las células plasmáticas con expansión clonal producen proteínas monoclonales (proteína M) y pueden causar lo que se conoce como síntomas CRAB (hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia y lesiones óseas líticas). Según el International Myeloma Working Group (IMWG), se define al MM como la infiltración de células plasmáticas clonales > 10% en médula ósea y al menos 1 de los síntomas CRAB o células clonales en médula ≥ 60%, ratio cadenas ligeras ≥ 100, o > 1 lesión focal en resonancia magnética (RM).1
El tratamiento consta del trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos y tres pilares farmacológicos principales incluyendo: inhibidores de proteosoma, inmunomoduladores (lenalidomida), y anticuerpos monoclonales anti CD38 (Daratumumab).1,2
Sin embargo, en el caso de MM refractario se usan otros tratamientos con base al perfil de refractariedad. El MM refractario es aquel que no responde a la terapia primaria o de rescate, o progresa dentro de los 60 días posteriores a la última terapia. Se han implementado tratamientos como los anticuerpos monoclonales biespecíficos como Elranatamab para aquellos pacientes que no han respondido a tres líneas de tratamiento.1,2
Elranatamab es un anticuerpo monoclonal biespecífico que fue aprobado por la FDA en 2023 tras haber probado su eficacia en los ensayos terapéuticos MagnetisMM. En el ensayo MagnetisMM-1, la tasa de respuesta global (ORR) fue del 63.6%, con 38.2% logrando respuesta completa. Mientras que en MagnetisMM-3 con una cohorte de 123 pacientes, el ORR fue del 61.0% (IC 95%: 51.8–69.6), con 35.0% alcanzando respuesta completa.3,4,5 Por otro lado, en estudios más recientes conocidos como ALTITUDE-1 y -2, en el que usaron cohortes de 391 y 183 pacientes respectivamente, se observó una supervivencia a los 18 meses del tratamiento entre el 60 y 70%.7
Elranatamab es un anticuerpo monoclonal biespecífico humanizado de isotipo IgG2 kappa, diseñado para reconocer simultáneamente dos dianas: el antígeno de maduración de células B (BCMA), expresado en la superficie de las células plasmáticas neoplásicas del mieloma múltiple, y el receptor CD3, presente en los linfocitos T.
Al establecer un puente entre ambas células, elranatamab redirige y activa los linfocitos T independientemente de la especificidad de su receptor antigénico (TCR). Esta activación desencadena la formación de una sinapsis inmunológica citolítica, con liberación de granzimas y perforinas que inducen la apoptosis de las células tumorales que expresan BCMA. De forma concomitante, la activación linfocitaria T mediada por elranatamab promueve la liberación de citocinas proinflamatorias, entre ellas IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α e IFN-γ.3,4,8 (Gráfico 1)
Elranatamab está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con MM en recaída y refractario, que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluidos un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38, y que han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento.3
Elrexfio® se presenta en solución inyectable (40 mg/mL), en viales de 44mg/1,1mL y 76mg/1,9 mL de solución, para administración subcutánea.
La única contraindicación establecida hasta el momento es la hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes.3,6
En el ensayo MagnetisMM-3, todos los pacientes presentaron algún efecto adverso, siendo graves en el 70,7%. Destacan las citopenias (anemia y neutropenia en 48,8%),5 el síndrome de liberación de citocinas (57,7%, generalmente leve y manejable) y las infecciones oportunistas y virales (69,9%, con casi un 40% graves y un 6,5% mortales). También se han descrito neurotoxicidad en forma de síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunitarias efectoras (ICANS) en el 3.4% y neuropatía periférica en 17.1% de los casos. Otros efectos adversos incluyen diarrea, fatiga, pirexia, anorexia, reacción en el sitio de inyección, náuseas y cefalea.5
Respecto a su uso en periodo de embarazo y lactancia, no existen datos para evaluar el riesgo de este farmaco, sin embargo y teniendo en cuenta el mecanismo de acción, no se recomienda su uso durante estas etapas. Tampoco se conocen datos sobre su impacto en la fertilidad.3
En el estudio MagnetisMM-3, se detectaron anticuerpos antifármaco (AAF) en el 9.5% de los participantes tratados con elranatamab. No obstante, su presencia no se asoció con alteraciones clínicamente significativas en la farmacocinética, la eficacia ni el perfil de seguridad del fármaco. Se requieren estudios adicionales con mayor número de pacientes y períodos de observación más prolongados para caracterizar de forma definitiva el impacto de la inmunogenicidad sobre los desenlaces clínicos a largo plazo.
Conclusiones
Elranatamab es un anticuerpo biespecífico dirigido a CD3ε y BCMA. Constituye una alternativa terapéutica relevante en pacientes con MM en recaída o refractario tras múltiples líneas de tratamiento. Ha demostrado tasas de respuesta clínicamente significativas y resultados de supervivencia a medio plazo prometedores. Su perfil de seguridad es predecible y, en general, manejable, aunque requiere una adecuada selección de pacientes, profilaxis y monitorización por el riesgo de citopenias, síndrome de liberación de citocinas e infecciones. En conjunto, se posiciona como una opción eficaz en enfermedad avanzada, pendiente de estudios adicionales que definan mejor su uso y resultados a largo plazo.
- Cowan AJ, Green DJ, Kwok M, et al. Diagnosis and Management of Multiple Myeloma: A Review. JAMA. 2022;327(5):464-477. doi:10.1001/jama.2022.0003
- Hicks LK, Messersmith HJ, Al Hadidi S, et al. Treatment of Multiple Myeloma: ASCO-Ontario Health (Cancer Care Ontario) Living Guideline. J Clin Oncol. 2026;44(10):914-941. doi:10.1200/JCO-25-02587
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS).Elrexfio (elranatamab) 40 mg/ml solución inyectable: ficha técnica. Madrid: AEMPS.
- S. Food and Drug Administration (FDA). Elrexfio (elranatamab-bcmm) injection, for subcutaneous use: prescribing information. Silver Spring (MD): FDA; 2023.
- Lesokhin AM, Tomasson MH, Arnulf B, et al. Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-3 trial results. Nat Med. 2023;29(9):2259-2267. doi:10.1038/s41591-023-02528-9
- European Medicines Agency (EMA).Elrexfio (elranatamab): EPAR – Product Information. Amsterdam: European Medicines Agency; 2024. Disponible en: https://www.ema.europa.eu
- Banerjee, R., Mohan, M., Shah, B., Prince, P., Gautam, N., Beebe, E., … DiBonaventura, M. (2026). Real-world treatment patterns and outcomes of patients with multiple myeloma initiating elranatamab: results from the ALTITUDE-1 and ALTITUDE-2 retrospective cohort studies. Future Oncology, 1–10. https://doi.org/10.1080/14796694.2026.2662504
- Alvaro ME, Martino EA, Caserta S, et al. Elranatamab in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Mechanisms, Clinical Evidence, and Emerging Perspectives. Eur J Haematol. Published online March 18, 2026. doi:10.1111/ejh.70167
Volumen 45 | Núm. 2
