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THE CONVERSATION
Las células T reguladoras (Treg) y el sistema inmune: guardianes del equilibrio
En 2025, el Premio Nobel de Fisiología o Medicina fue otorgado a Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi por sus descubrimientos sobre la tolerancia inmuneperiférica , un proceso esencial para evitar que el sistema inmunitario ataque por error a las células propias del organismo. Este reconocimiento internacional subraya lo cruciales que son las Treg para mantener el equilibrio inmunológico y explica por qué hoy en día se encuentran en el centro de numerosas investigaciones sobre autoinmunidad, alergias, trasplantes y terapias contra el cáncer.
¿Qué son las Treg, cómo funcionan y por qué son fundamentales para nuestra salud?El sistema inmunitario en pocas palabras
Para entender el papel de las Treg, primero es útil visualizar al sistema
inmunitario como un gran ejército compuesto por diferentes tipos de células, cada una con funciones específicas , entre otras
*Células dendríticas: detectan invasores y activan al re: detectan invasores y activan al resto del sistema.
*Linfocitos B: producen anticuerpos contra patógenos.: producen anticuerpos contra patógenos.
*Linfocitos T: coordinan la respuesta inmunitaria: coordinan la respuesta inmunitaria o destruyen células infectadas.o destruyen células infectadas.
*Macrófagos y neutrófilos: atacan y eliminan microbios de forma directa.: atacan y eliminan microbios de forma directa.
Dentro de este conjunto, los linfocitos T destacan por su capacidad de orquestar respuestas complejas. Entre ellos se encuentran los linfocitos T colaboradores (T helper), los linfocitos T citotóxicos y, por supuesto, las Treg.
El sistema inmunitariofunciona en un equilibrioconstante entre activación ycontrol. Cuando aparece unpatógeno, las célulasinmunitarias deben actuar conrapidez. Pero una vez que laamenaza desaparece, debenvolver a un estado de calma.Es como ajustar el volumen deun altavoz: demasia do bajo yno escuchamos la música; demasiadoalto y nos dañamos los oídos. Las Treg son las responsables de mantener esevolumen dentro de un rango seguro.
¿Qué son las células T reguladoras (Treg)?
Las Treg son un tipo especializado de linfocito T cuya función principal es limitar y controlar las respuestas inmunitarias. La gran mayoría de las Treg se caracterizan por expresar una molécula llamada F OX P3, un interruptor genético ” que determina su identidad.
Podemos imaginarlas como los jueces o moderadores de una asamblea: intervienen cuando una discusión se vuelve demasiado intensa para evitar conflictos o daños innecesarios.
¿Dónde se originan?
Las Treg pueden surgir de dos formas:
Treg naturales (nTreg): se originan en el timo durante el desarrollo de los linfocitos T. De hecho, España se posiciona como pionero en investigación pediátrica al llevar a cabo un ensayo clínico innovador con las Treg aisladas directamente del timo en niños que han recibido un tr asplante de corazón. Estos estudios tienen como objetivo prevenir, a largo plazo, el rechazo del injerto, un desafío crítico en el cuidado post trasplante.
Treg inducidas (iTreg): aparecen en tejidos o ganglios linfáticos a partir de aparecen en tejidos o ganglios linfáticos a partir de linfocitos T que inicilinfocitos T que inicialmente no eran reguladores, pero que adquieren esta almente no eran reguladores, pero que adquieren esta función en respuesta al entorno.función en respuesta al entorno.
Ambas cumplen funciones similares, pero se activan en contextos distintos.
¿Qué las hace especiales?
Las Treg no están diseñadas para atacar micro bios. En su lugar, poseen una serie de herramientas moleculares destinadas a:
* Frenar a otras células inmunitarias cuando actúan demasiado
* Evitar que el cuerpo genere respuestas descontroladas
* Promover la tolerancia a sustancias inocuas, como alimentos, bacterias beneficiosas o células propias
En resumen: mientras la mayoría del sistema inmunitario funciona como un acelerador, las Treg operan como un freno inteligente.
¿Cómo actúan las Treg? Los mecanismos de un freno imprescindible
Las Treg utilizan diversas estrategias para mantener el orden inmunológico.
Producción de moléculas antiinflamatorias
Las Treg secretan sustancias como IL 10, TGF β o IL 35, que
funcionan como calmantes para el sistema inmune, ayudando a evitar
reacciones exageradas.
Competencia por recursos
Las células inmunitarias necesitan señales de activación para funcionar. Una de ellas es la interleucina 2 (IL 2). Las Treg expresan muchos receptores para IL 2 y la consumen rápidamente, reduciendo su disponibilidad para otras células y evitando así que se activen en exceso.
Contacto directo con otras células
En algunos casos, las Treg tocan ” físicamente a otras células para enviar señales inhibidoras. Esta comunicación directa es esencial para mantener el equilibrio en ciertos tejidos.
Control del ambiente tisular
Las Treg pueden influir en el entorno que rodea a las células inmunitarias, promoviendo condiciones antiinflamatorias y reparadoras. Por ejemplo, pueden ayudar a regenerar tejidos después de una infección o lesión.
¿Por qué son tan importantes? Las Treg y las enfermedades
Cuando las Treg funcionan correctamente, mantienen una paz inmunológica estable. Pero cuando faltan o están alteradas, pueden surgir problemas.
Enfermedades autoinmunes, alergias y asma
Sin suficiente regulación, el sistema inmune puede confundir células propias con invasores y generar enfermedades como:
* lupus,
* artritis reumatoide,
* esclerosis múltiple,
* diabetes tipo 1
* colitis ulcerosa
* enfermedad de Crohn
…pueden estar relacionadas con una deficiencia o mal funcionamiento de las Treg.
Las alergias ocurren cuando el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada a sustancias inofensivas, como el polen o algunos alimentos. Las Treg ayudan a generar tolerancia; cuando esta función falla, aumenta la probabilidad de respuestas alérgicas.
Cáncer
Por otro lado, en algunos tipos de cáncer ocurre algo curioso: las Treg se juntan en grandes cantidades alrededor del tumor. En vez de ayudar al cuerpo, terminan creando un ambiente «demasiado calmado”, tan tolerante que las células cancerosas pueden esconderse del sistema inmunitario.
Aplicaciones terapéuticas: ¿podemos usar las Treg para tratar enfermedades?
El creciente conocimiento sobre las Treg ha generado nuevas líneas de investigación médica.
Terapias basadas en Treg
Una posibilidad es expandir Treg en el laboratorio y luego reintroducirlas en pacientes para tratar enfermedades autoinmunes. Esta estrategia ya se está pacientes para tratar enfermedades autoinmunes. Esta estrategia ya se está probando en ensayos clínicos para:
*diabetes tipo 1,
*enfermedad injerto contra huésped (en pacientes trasplantados),
*esclerosis múltiple.
Medicamentos que aumentan la actividad de las Treg
Algunas terapias buscan potenciar las funciones de las Treg directamente dentro del cuerpo. Esto podría reducir inflamación crónica y mejorar enfermedades como alergias o colitis.
Bloqueo de Treg en cáncer
En oncología, la estrategia es contraria: inhibir o bloquear Treg dentro del tumor para permitir que el sistema inmune ataque más eficazmente a las células malignas.
En conclusión, las células T reguladoras son un componente esencial del sistema inmunitario. Aunque no atacan patógenos ni destruyen células infectadas, su función es igual de crucial: evit ar que la respuesta inmunitaria se salga de control.
Son las guardianas del equilibrio, el freno que permite que el sistema inmunitario funcione con precisión, defendiendo sin destruir, respondiendo sin exagerar. Su papel en la tolerancia, la prevención de autoinmunidad y la resolución de inflamación las convierte en un foco central de la investigación biomédica actual.
Comprenderlas no solo nos ayuda a valorar la complejidad del sistema inmunitario , sino que abre la puerta a tratamientos innovadores para un amplio abanico de enfermedades. En los próximos años, es probable que las Treg ocupen un lugar protagonista en el desarrollo de nuevas terapias personalizadas, capaces de restaurar la armonía inmunitaria cuando ésta se
pierde.
Volumen 45 | Núm. 2
