Por su parte, el Dr. Pedro Berraondo López profundizó en los puntos clave de la presentación antigénica, destacando la relevancia del tipo de célula dendrítica implicada, crucial para una buena activación de los linfocitos T citotóxicos. Habló también de la importancia de la triada formada por la célula plasmática, el linfocito T CD4⁺ y el T CD8⁺. Sobre este último, puntualizó la importancia de la población T CD8⁺-TCF1⁺ que posee características de célula progenitora y desempeña una importante labor en la defensa contra el cáncer y en la respuesta a infecciones crónicas. Repasó además las tres señales clave en la activación del linfocito T, que son, precisamente, las dianas que constituyen el eje del diseño de la inmunoterapia. La estrategia clave es desarrollar terapias que aúnen varias de estas señales para obtener un resultado óptimo.

De la importancia de conocer el microambiente tumoral y de cómo éste condiciona la respuesta frente a la célula cancerígena se encargó el Dr. Rafael Sirera. Condiciones como la hipoxia, especies reactivas de oxígeno, la presencia de macrófagos asociados al tumor con un fenotipo M2 inmunosupresor y de linfocitos T-reguladores o una angiogénesis aberrante, son factores a tener en cuenta a la hora de abordar el tratamiento del tumor. Con respecto a las vías metabólicas utilizadas por las células tumorales, investigaciones recientes indican que ciertos tipos de cáncer, como el de mama, pueden utilizar lípidos como fuente energética. El tejido mamario, rico en lípidos, proporciona un entorno propicio para que las células cancerosas proliferen.

La Dra. Belén Blanco centró su charla en las terapias adoptivas actuales destinadas a tumores sólidos, comenzando por los TILs, siguiendo por los TCRs modificados genéticamente y terminando por los ya conocidos CAR-T, cuyas modificaciones permiten una terapia cada vez más optimizada. Por nombrar un ejemplo, es sabido que la cantidad de células CAR-T que llegan a la zona tumoral es, en muchas ocasiones escasa, siendo una de las causas de esta baja administración la abundante matriz extracelular que rodea al tejido tumoral. Para solventar este problema, existen CAR-T modificadas genéticamente que expresan hialuronidasa.

El primer día del congreso finalizó con casos clínicos presentados por residentes que llevaron a cabo su exposición con preguntas interactivas que hicieron a los asistentes participar activamente.

De manera global, el primer día de este simposio fue, desde mi punto de vista, muy útil y necesario, y permitió a los congresistas, tanto a los familiarizados con la inmunología básica como a los que no, refrescar conocimientos clave que ayudaron a entender y poder exprimir al máximo las siguientes sesiones.

Las primeras sesiones de la segunda jornada del congreso se centraron en las últimas novedades en inmunoterapia en pulmón, mama y trasplante ginecológico, para después dedicar el resto de la mañana a hablar sobre las vacunas de ARNm. Después, el Dr. Víctor Moreno fue el encargado de exponer las utilidades del ARNm, más allá de las vacunas. Así, expuso el potencial de los oligonucleótidos antisentido (ASOs), que pueden reducir la expresión de isoformas pro-oncogénicas modificando el proceso de splicing.

Los anticuerpos también tuvieron su lugar en el simposio, desde los biespecíficos, triespecíficos, los BiTes (bispecific T cell engagers), hasta los STAb (secretion of T cell-redirecting bsAbs), que surgen de la fusión del fundamento de las células CAR-T y de los anticuerpos biespecíficos: células modificadas genéticamente para producir anticuerpos biespecíficos, que actuarán sobre las propias células y las células vecinas.

Las sesiones de radioterapia dieron por finalizada la jornada del sábado. De ellas, me interesó especialmente la radioterapia fraccionada espacialmente (SFRT) que, creando zonas de altas y bajas dosis de radiación, puede influir en la respuesta del sistema inmunitario modulando el microambiente tumoral promoviendo una mayor infiltración de células linfocitarias efectoras y reduciendo la inmunosupresión al disminuir el número de linfocitos T-reguladores.

En el último día del simposio, las novedades en la inmunoterapia en el cáncer gastrointestinal, melanoma y génito-urinario abrieron la mañana, seguidas de una sesión acerca de cómo activar el sistema inmunitario contra el cáncer pulmonar de células pequeñas.

Finalmente, hubo espacio para hablar de nuevas dianas terapéuticas. De estas sesiones destacaría el potencial de la molécula LAG-3, una proteína expresada en la superficie de las células T y otras células inmunes, que actúa como un punto de control inmunológico negativo y está mostrando resultados prometedores en combinación con otros inhibidores de check-point como el nivolumab.

En conclusión, en 11º Simposio de FITCáncer, hubo tiempo para todo. Estas jornadas fueron, personalmente, muy fructíferas para mí. La inmunoterapia del cáncer abarca muchas disciplinas y reuniones como esta ponen de manifiesto la importancia de colaborar y de que todas ellas estén en continua comunicación y aprendizaje. La inmunología está en todas partes, y este congreso es reflejo de ello.